Prädiabetes: Liraglutid zur Unterstützung der Gewichtsabnahme?
Fragestellung
Prädiabetes und Adipositas stellen Risikofaktoren für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes dar, welcher jährlich bei 5–10% der Betroffenen auftritt. Liraglutid ist in zahlreichen Ländern zur Unterstützung der Gewichtsabnahme zugelassen. In einer 56-wöchigen Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid beim Abnehmen untersucht. Die Resultate waren sowohl bei Patienten mit als auch ohne Prädiabetes äusserst positiv. Aus dieser Studie wurden alle Patienten mit Prädiabetes ausgewählt und erhielten zwei weitere Jahre entweder die Behandlung oder ein Plazebo. Auf diese Weise sollte festgestellt werden, ob durch Liraglutid der Anteil der Prädiabetiker, die einen Typ-2-Diabetes entwickeln, gesenkt werden kann.
Methode
SCALE ist eine randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Studie. Sie wurde an über 5000 Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid bei der Gewichtsabnahme festzustellen. Liraglutid ist ein Glukagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonist, der u.a. die Magenentleerung verlangsamt und den Appetit verringert. Die Studie dauerte 56 Wochen. Am Studienende nahmen die Patienten, welche beim Einschlussscreening an Prädiabetes gelitten hatten, weitere zwei Jahre an der Studie teil. Die Prädiabetesdiagnose wurde anhand der Kriterien der «American Diabetes Association» gestellt. Die Patienten wurden im Verhältnis von 2:1 randomisiert und erhielten entweder s.c. 3 mg Liraglutid/Tag (eine relativ hohe Dosis) oder ein Plazebo. Alle bekamen Empfehlungen zur Lebenshygiene, sollten sich mindestens 150 min pro Woche körperlich betätigen und 500 Kalorien unter ihrem Kalorienbedarf zu sich nehmen. Primärer Endpunkt war der Anteil der Patienten mit anfänglichem Prädiabetes, die einen Typ-2-Diabetes entwickelten. Weitere Endpunkte betrafen den Gewichtsverlust sowie den Anteil der Patienten, die 5 oder >10% ihres Ausgangsgewichts verloren.
Resultate
714 Patienten, die Liraglutid und 472, die Plazebo erhielten, wurden analysiert. Ihr Alter betrug durchschnittlich 48 Jahre, ihr BMI 39 und 76% waren Frauen. 47% der Patienten, die ursprünglich in der Liraglutid-Gruppe waren und 55% in der Plazebogruppe schieden vorzeitig aus der Studie aus. 26 Patienten (2%) der Liraglutid- und 46 (6%) der Plazebogruppe entwickelten einen Diabetes (p <0,0001). Die Zeitspanne bis zum Auftreten des Diabetes war in der Liraglutid-Gruppe 2,7 × länger. Die Patienten unter Liraglutid hatten ca. 6 und diejenigen unter Plazebo ca. 2 kg abgenommen (p <0,0001).
Probleme und Kommentar
Diese Studie zeigt den signifikanten Beitrag von Liraglutid zur Diabetesprävention bei Prädiabetikern. Auch die Gewichtsabnahme ist unter Liraglutid signifikant höher als unter Plazebo. Damit ist Liraglutid neben Metformin und Pioglitazon (bei denen es jedoch zu einer Gewichtszunahme kommt …) eine weitere Waffe im Kampf gegen Diabetes. Es bestehen jedoch ungelöste Probleme: So wird die Entstehung von Galleinsteinleiden und Pankreatitiden befürchtet. Überdies führt Liraglutid bei vielen Patienten (40%) zu Übelkeit, Erbrechen und Passagestörungen (20%). Für die Patienten, welche Liraglutid vertragen, ist das Medikament sicherlich von Nutzen, jedoch nur in Kombination mit Empfehlungen zur Lebenshygiene und körperlichen Betätigung.
Migräne: verringert Akupunktur
die Anfälle?
249 Patienten, die an Migräne ohne Aura litten, erhielten entweder 20 Akupunktursitzungen, eine Scheinbehandlung oder wurden lediglich beobachtet. 77% waren Frauen. Anschliessend wurden sie 20 Wochen lang nachbeobachtet. Akupunktur verringerte die Zahl der Migräneanfälle um den Faktor 3,2, gegenüber 2,1 unter Scheinakupunktur (p = 0,002). In der Beobachtungs- verhielt es sich ähnlich wie in der Scheinbehandlungsgruppe. Ein Vergleich mit medikamentösen Präventivbehandlungen wäre interessant!
Zhao L, et al. JAMA Intern Med. 2017;177(4):508–15.
Aromatasehemmer: Frakturrisiko
Patientinnen, die aufgrund von Brustkrebs Aromatasehemmer einnehmen, haben ein erhöhtes Frakturrisiko mit Abnahme der Knochenmasse. Während eines 5-jährigen Follow-up erlitt jede 5. Frau eine Fraktur. Nachfolgend die im Journal of Bone Oncology veröffentlichten Empfehlungen: (1.) Bei Frauen, die eine Behandlung mit Aromatasehemmern beginnen, sollte das Frakturrisiko evaluiert werden. (2.) Eine Behandlung zur Aufrechterhaltung der Knochendichte wird bei einem T-Score von <2 bzw. <1,5 Standardabweichungen plus einem weiteren Risikofaktor (Alter <65 Jahre …) empfohlen. (3.) Die empfohlenen Behandlungen sind Denosumab und Zoledronsäure.
NB: Laut aktuellen Daten verursacht Denosumab jedoch atypische Frakturen. Viele der Autoren haben Verbindungen zur Pharmaindustrie …
Hadji P, et al. J Bone Oncol. 2017;7:1–12.
Kardiovaskuläre Risikofaktoren
und Amyloid-Ablagerungen im Gehirn
Bei 322 Patienten von 45–64 Jahren wurde das kardiovaskuläre Risiko geschätzt (BMI, aktives Rauchen, arterielle Hypertonie, Diabetes und Gesamtcholesterin). 20 Jahre später wurden sie einem PET-Scan mit Florbetapir unterzogen, bei dem Amyloid-Ablagerungen sichtbar werden. Im Vergleich zu Patienten ohne Risikofaktoren betrug die Odds Ratio für einen auffälligen PET-Scan bei einem Risikofaktor 1,88 und bei ≥2 Risikofaktoren 2,88. Offensichtlich beginnt die Alzheimer-Krankheit (oder die Amyloid-Ablagerung) bereits sehr früh und die kardiovaskulären Risikofaktoren sind ein frühzeitiger Marker dafür. Beunruhigend …
Gottesman RF, et al. JAMA. 2017;317(14):1443–50.
Totale Kniearthroplastik:
Rehabilitation im Spital oder daheim?
81 Patienten, die eine Knietotalprothese erhalten hatten, wurden in eine Gruppe eingeschlossen, die eine 10-tägige Rehabilitation im Spital, gefolgt von einer 8-wöchigen angeleiteten Rehabilitation daheim erhielt. 84 erhielten direkt eine angeleitete Rehabilitation daheim. 26 Wochen später waren die Mobilität und Lebensqualität in beiden Gruppen identisch. 10 Tage Spitalaufenthalt gespart …
Buhagiar MA, et al. JAMA. 2017;317(10):1037–46.
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