Hintergrund

Das Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom (CHS), erstmals in Adelaide 2004 beschrieben [1], ist eine wenig bekannte Erkrankung mit bisher noch unvollständig verstandener Pathophysiologie. Vor allem in den USA ist infolge des zunehmenden Cannabiskonsums im Rahmen von staatlichen Legalisierungen in den letzten Jahren die Diagnose vermehrt gestellt worden. Verlässliche Inzidenzen existieren bisher nicht, die Dunkelziffern sind vermutlich hoch. Das CHS ist ein Symptomkomplex aus starken Oberbauchschmerzen und rezidivierendem Erbrechen aufgrund jahrelangen Cannabiskonsums. Konventionelle Antiemetika und Analgetika vermögen eine nur ungenügende Symptomkontrolle zu gewährleisten. Klassischerweise berichten die Patienten eine Symptombesserung bei heissen Bädern. Diagnostisch finden sich gewöhnlich keine wegweisenden Befunde. Wir berichten von zwei Fällen, die auf unserer medizinischen Abteilung behandelt wurden.

Fallbericht 1

Anamnese

Der 23-jährige Student stellte sich auf der Notfallstation mit seit fünf Tagen bestehenden starken epigastrischen Schmerzen und rezidivierendem, nicht-blutigem Erbrechen vor. Dieses trete bis zu 15-mal täglich auf, besonders morgens. Dabei verschafften ihm heisse Bäder kurzfristig Linderung. Eine ähnliche Symptomatik habe er bereits ein Jahr zuvor gehabt. Er gab weder Stuhlgangs- oder Urinveränderungen noch abdominale Voroperationen an. Weiter bestand ein mindestens vierjähriger, täglicher Konsum von inhalativem Cannabis.

Status

Der Patient in deutlich reduziertem Allgemeinzustand und untergewichtigem Ernährungszustand war afebril, über dem Abdomen bestand eine starke epigastrische Druckdolenz.

Befunde

Es zeigten sich initial leicht erhöhte Leukozyten von 12,8 G/l (Norm: 4,0–10,0 G/l), zudem eine Hyponatri­ämie von 133 mmol/l (Norm: 135–145 mmol/l) und Hypokaliämie von 3,0 mmol/l (Norm: 3,6–4,8 mmol/l). Die rest­lichen Laborbefunde inklusive Transaminasen, CRP, Lipase waren unauffällig.

Fallbericht 2

Anamnese

Der 39-jährige Patient stellte sich selbstständig auf unserer Notfallstation aufgrund von seit drei Tagen bestehendem Erbrechen und perumbilicalen/epigastrischen Schmerzen vor. Der Patient befand sich im Methadonprogramm und konsumierte zusätzlich seit mindestens zehn Jahren täglich inhalatives Cannabis. Auch dieser Patient berichtete über vorausgehende Episoden mit der gleichen Symptomatik.

Status

Der Patient ist in reduziertem Allgemeinzustand und übergewichtigem Ernährungszustand (93,1 kg / 185 cm, Body-Mass-Index 27 kg/m²), Fieber bestand nicht. Es fand sich eine Druckdolenz epigastrisch sowie im rechten Oberbauch.

Befunde

Im Eintrittslabor bestand eine leichte Leukozytose von 12,3 G/l (Norm: 4,0–10,0 G/l) sowie eine leichte Hypernatriämie von 146 mmol/l (Norm: 135–145 mmol/l). Die restlichen Laborbefunde waren unauffällig.

Therapie und Verlauf

Beide Patienten stellten sich unabhängig voneinander mit einer sehr ähnlichen Symptomatik sowie dem langjährigen täglichen Konsum von Cannabis vor. Die Symptomtherapie mit den üblichen antiemetischen Medikamenten wie Metoclopramid, Ondansetron und Meclozin zeigte keine Wirkung. Zur weiteren Diagnostik erfolgte aufgrund der fehlenden Besserung eine Gastroskopie. Hier zeigte sich sowohl makroskopisch als auch mikroskopisch ein unauffälliger Befund, so fanden sich insbesondere keine Hinweise auf Lamblien, Helicobacter pylori, Sprue, Morbus Whipple oder auf Malignität. Auch computertomografisch konnte keine ursächliche Pathologie dargestellt werden. Eine allgemeine Stuhlbakteriologie und die Norovirus-PCR waren negativ. Differentialdiagnostisch wurde an ein Prolaktinom oder auch an eine Bleivergiftung im Rahmen des Cannabiskonsums [2] gedacht. Aber auch hier blieb die Diagnostik ohne weiterführende Ergebnisse.

Warme Duschen sorgten für eine kurzfristige Besserung und die Therapie mit Haloperidol-Tropfen und Lorazepam vermochte die Symptome erfolgreich zu behandeln.

Das Durchsetzen einer absoluten Cannabiskarenz sorgte bei beiden Patienten für einen Therapieerfolg, korrelierend zur Tetrahydrocannabinol(THC)-Halbwertszeit von 20–30 Stunden. Kurzfristig kam es jedoch zu einer erneuten klinischen Verschlechterung mit Erbrechen bei einem der beiden Patienten. Dies liess sich auf den erneuten Konsum von Cannabis während der Hospitalisation zurückführen, der genaue Zeitpunkt der Einnahme und das Wiederauftreten der Symptome liess sich nicht eruieren. Hiernach befolgte der Patient die ärztliche Empfehlung und eine Besserung stellte sich schnell ein, der Austritt nach Hause konnte ohne weitere Beschwerden erfolgen. Bei diesem Patienten stellten wir einen Gewichtsverlust von 93,1 auf 89 kg innert sechs Tagen fest.

Diagnose

Aufgrund des täglichen Konsums von Cannabis, der insgesamt blanden Diagnostik und der Besserung nach Cannabiskarenz wurde in beiden Fällen die Diagnose ­eines CHS gestellt.

Diskussion

Cannabis ist die schweizweit am meisten konsumierte illegale Droge [3], so gaben im Jahr 2012 23% der über 15-Jährigen an, schon einmal Cannabis konsumiert zu haben.

Trotz dieser Zahlen ist das CHS eine relativ seltene Diagnose, die sich vor allem auf Fallberichte und Studien mit geringen Fallzahlen stützt [1, 4]. Es ist eine relativ hohe Dunkelziffer zu vermuten, da kein diagnostischer Test existiert und das CHS somit eine Ausschlussdia­gnose ist. Patienten haben häufig eine lange Vorgeschichte mit Aufenthalten in der Notaufnahme und verschiedenster Diagnostik hinter sich. Mit der aktuellen Revision der Rome-Richtlinien für funktionelle gastrointestinale Störungen wurde in der vierten Revision das CHS erstmals als eigene Entität aufgeführt [5].

Klassischerweise wird Cannabiskonsum mit einer anti­emetischen Wirkung in Verbindung gebracht, dem gegenüber steht nun das zyklische Erbrechen beim chronischen Konsum. Viele Patienten berichten, eine Besserung auf heisse Bäder/Duschen zu verspüren. Bei keinem weiteren Emesis-Syndrom wurde dies beobachtet, weshalb man davon ausgeht, dass es für die Krankheit pathognomonisch ist [6].

Eine gesicherte Pathophysiologie der Erkrankung ist bis heute nicht bekannt, einige Theorien versuchen jedoch, die Ursache zu erklären.

Cannabis enthält neben dem Wirkstoff THC mindestens 65 weitere Cannabinoide, diese entfalten ihre Wirkung auf den Organismus über den Cannabinoidrezeptor. Zwei unterschiedliche Cannabinoidrezeptoren wurden mittlerweile identifiziert, der CB₁- und der CB₂-Rezeptor. Hierbei handelt es sich jeweils um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, bei denen es zur Hemmung einer Adenylatzyklase kommt. CB₁ wurde an unterschiedlichen Stellen im Gehirn und Gastrointestinaltrakt gefunden. Zu CB₂ ist aktuell weniger bekannt, sein Vorhandensein in Plasmazellen und aktivierten Makrophagen spricht jedoch für eine antiinflammatorische Wirkung. Über den CB₁-Rezeptor vermittelt THC eine motilitätssenkende Wirkung auf den Gastrointestinaltrakt. Dies ist eine proemetische Wirkung, die durch die gleichzeitige Wirkung auf die CB₁-Rezeptoren im Zentralnervensystem wieder aufgehoben wird. Es besteht die Vermutung, dass bei empfindlichen Konsumenten das Überwiegen der gas­trointestinalen Wirkung Übelkeit auslöst. Ein anderer Erklärungsversuch vermutet bei betroffenen Patienten eine Mutation bei der hepatischen Metabolisierung, sodass es bei dem Abbau der Wirkstoffe zu einer Ansammlung eines proemetischen Metaboliten kommt. Allein THC wird zu über 100 verschiedenen Metaboliten verstoffwechselt. Einige Experten vermuten, dass das stark lipophile THC sich im zerebralen Fett ablagert und dort bei chronischem Konsum Vergiftungserscheinungen auslösen kann. Eine endgültige Erklärung ist zum jetzigen Zeitpunkt jedoch noch nicht gefunden [6–8].

In der Praxis zeigt sich, dass es bei fortgeführtem Konsum häufig nach Wochen bis Monaten zu Rezidiven kommt. Bis auf die absolute Cannabiskarenz existiert keine kausale Therapie. Unterstützende Therapie mit ­intravenöser Rehydratation, Dopaminantagonisten, ­topischer Capsaicincrème und Vermeiden narkotischer Medikation hat einen Benefit gezeigt [7].

Zur Erleichterung der Diagnosestellung wurden 2009 von Sontineni et al. Kriterien entworfen, die in Tabelle 1 dargestellt sind [9]. Hierbei wird zwischen essentiellen, Haupt- und Nebenkriterien unterschieden.

Tabelle 1: Diagnosekriterien für das Cannabinoid Hyper­emesis-Syndrom (modifiziert aus [9]).
Essentiell	Langzeitiger Cannabiskonsum
Hauptkriterien	Ausgeprägte zyklische Übelkeit und ­Erbrechen
	Besserung nach Cannabiskarenz
	Besserung der Symptome durch heisse ­Bäder/Duschen
	Abdominelle Schmerzen, epigastrisch oder periumbilikal
	Wöchentlicher Cannabiskonsum
Nebenkriterien	Alter <50 Jahre
	Gewichtsverlust >5 kg
	Hauptsächlich morgendliche Beschwerden
	Normaler Stuhlgang
	Unauffällige Labor-, Endoskopie- und ­Radiographiebefunde