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Neuroborreliose mit assoziierter zerebraler Vaskulitis

Neuroborreliose mit assoziierter zerebraler Vaskulitis

Fallberichte Online
Rebecca Gygli
Weitere Autoren
Herr Pascal Zumstein, Frau Sandra Clavadetscher, Herr Carlos Buitrago, Herr Robert Bühler
Ausgabe
2022/00
DOI:
https://doi.org/10.4414/smf.2022.08888
Swiss Med Forum. 2022;22(00):

Publiziert am 01.01.2022

Ein 76-jähriger Patient stellte sich zur Abklärung progredienter horizontaler Doppelbilder auf unserer Notfallstation vor. Im Verlauf weniger Wochen kamen intermittierende Sprachstörungen, psychomotorische Verlangsamung, Orientierungsstörungen sowie Stand- und Gangataxie hinzu.

Hintergrund

Borrelia burgdorferi
Durch Zeckenbisse verursachte Infektionen mit Spirochäten der Gattung Borrelia zeigen ein vielfältiges Spektrum klinischer Manifestationen und Schweregrade. Die sogenannte Lyme-Borreliose gehört zu den am häufigsten durch Zecken übertragenen Infektionen der nördlichen Hemisphäre [3]. Hierzulande tragen 5 bis 30% der Zecken Borrelia burgdorferi (in manchen Gegenden auch bis zu 50%). Schätzungsweise kommt es in der Schweiz jährlich zu 8 000 bis 15 000 Neuinfektionen mit Borrelien [4].
Kommt es zu einer Infektion unterscheidet man drei Stadien:
  • Ein frühes lokalisiertes Stadium, in ca. 80 bis 89% der Fälle einhergehend mit einem Erythema chronicum migrans und weiteren unspezifischen grippeähnlichen Symptomen, typischerweise ein bis zwei Wochen nach dem Biss [1].
  • Ein frühes disseminiertes Stadium, dazu zählen die akute Neuroborreliose und die Lyme-Karditis – welches nach mehreren Wochen oder Monaten auftreten kann [2].
  • Das Spätstadium der Lyme-Borreliose, bei dem es zu einer Arthritis (sog. Lyme-Arthritis), zu Hautveränderungen im Sinne einer Acrodermatitis chronica atrophicans oder selten zu einer chronischen Neuroborreliose kommen kann.
Klinisch unauffällige Verläufe und systemische Manifestationen ohne vorangehendes Erythema chronicum migrans sind möglich [3]. In seltenen Fällen kommt es im Rahmen einer Neuroborreliose zu einer infektiösen Vaskulitis. Diese kann sich als zerebrale Ischämie, Transiente Ischämische Attacke (TIA) und sehr selten intrakranielle Blutung, Sinusvenenthrombose oder Aneurysma manifestieren [4].

Fallbericht

Anamnese

Der 76-jährige Patient stellte sich ursprünglich zur ­Abklärung progredienter horizontaler Doppelbilder auf unserer Notfallstation vor. Dort wurde die Diagnose einer Abduzensparese gestellt und ein ambulantes Schädel-MRI (MRI: «Magnetic Resonance Imaging») in die Wege geleitet, welches unauffällig ausfiel. 20 Tage nach dem Auftreten der Abduzensparese fielen der Ehefrau des Patienten intermittierende mehrminütige Sprachstörungen mit begleitender verminderter Reaktionsfähigkeit auf, der Patient beklagte zu diesem Zeitpunkt Kopfschmerzen. Am Folgetag kam es zu einer zunehmenden psychomotorischen Verlangsamung, Orientierungsstörung sowie Stand- und Gangataxie. Im Anschluss an die nun erfolgte neurologische Konsultation erfolgte die Hospitalisation des Patienten.
In der erweiterten Anamnese berichtete der Patient über einen Zeckenbiss zwei Monate vor Beginn oben genannter Beschwerden ohne Auftreten eines Erythema chronicum migrans. An kardiovaskulären Risikofaktoren waren eine positive Familienanamnese, eine arterielle Hypertonie (bei Eintritt ohne Medikation), eine Dyslipidämie (während Spitalaufenthalt festgestellt) und ein Nikotinkonsum bis 1985 bekannt. Der Patient litt ansonsten an keinen Vorerkrankungen.

Befunde

Klinisch präsentierte sich der Patient bei Eintritt wach und orientiert, mit leicht erhöhter Temperatur (37,5 °C) und leicht psychomotorisch verlangsamt. Im neurologischen Status fielen eine Abduzensparese rechts sowie eine Hemiataxie links auf, im Gespräch konnte ­zudem eine umständliche Sprache mit intermittierend auftretenden, mehrere Minuten anhaltenden Wortfindungsstörungen festgehalten werden. Im Routinelabor fanden sich keine Auffälligkeiten. Aufgrund der neu aufgetretenen neurologischen Defizite wurde das Schädel-MRI wiederholt. Dabei zeigte sich neu eine kleine frische Ischämie hochfrontal paramedian links, welche allerdings die festgestellte Klinik nicht erklärte (Abb. 1). Im Liquor liess sich eine überwiegend mononukleäre Pleozytose (86% mononukleär, Leukozytenzahl 36×106/l; Normwert <5×106/l) mit erhöhtem Gesamt-Protein (1,36 g/l), erhöhtem Laktat (3,4 mmol/l) und normaler Glukose nachweisen. Zudem fanden sich im Verlauf oligoklonale Banden und eine intrathekale Synthese von Immunglobulinen der Klasse IgG, IgA und IgM (IgG 0,265 g/l, Normwert 0,01–0,04 g/l; IgA 0,041 g/l, Normwert 0,009–0,034 g/l; IgM 0,049 g/l, Normwert 0,0009–0,034 g/l).
Abbildung 1:
MRI des Schädels bei Spitaleintritt (nach Auftreten der Hemiataxie links und der intermittierenden Wortfindungsstörungen), transversale DWI-Sequenz: punktförmige Ischämie (Pfeile) hochfrontal paramedian links. DWI: Diffusion Weighted Imaging.
Die initiale Beurteilung und Diagnostik erschwerend kam es zwei Tage nach der stationären Aufnahme zum akuten Auftreten eines schweren brachiofazialen sensomotorischen Hemisyndroms links, einer schweren Dysarthrie und leichten Dysphagie (nach der NIHSS [National Institutes of Health Stroke Scale] 9 Punkte). Kernspintomografisch konnte neu eine grossflächige frische Ischämie pontin rechts und eine punktförmige Ischämie in der Insula links nachgewiesen werden (Abb. 2–4), ansonsten ergaben sich ein stationärer ­Befund und eine unauffällige intrakranielle Magnetresonanz-Angiografie. In der erneuten Liquoranalyse war eine deutliche Zunahme der Liquorpleozytose auf 100 Leukozyten (80% mononukleär) mit weiterhin deutlich erhöhtem Gesamt-Protein von 1,25 g/l auffällig.
Abbildung 2:
Verlaufs-MRI des Schädels (nach Auftreten des schweren brachiofazialen sensomotorischen Hemisyndroms links), tranversal FLAIR: demarkierte akute Ischämie Pons rechts (siehe Pfeile). FLAIR: Fluid Attenuated Inversion Recovery.
Abbildung 3:
Verlaufs-MRI des Schädels (nach Auftreten des schweren brachiofazialen sensomotorischen Hemisyndroms links), koronare FLAIR: demarkierte akute Ischämie Pons rechts (siehe Pfeile). 
Abbildung 4:
Verlaufs-MRI des Schädels (nach Auftreten des schweren brachiofazialen sensomotorischen Hemisyndroms links), transversale DWI: punktförmige Ischämie (Pfeil) in der Insula links.
Im Verlauf gelang im Serum der Nachweis spezifischer Antikörper gegen Borrelia burgdorferi (IgG 85 AU/ml, Normwert <10 AU/ml; IgM >190 AU/ml, Normwert <18 AU/ml) mit anschliessender Bestätigung durch ­einen Immunoblot. Zudem gelang der Nachweis einer intrathekalen Antikörpersynthese gegen Borrelien mit einem positiven borrelienspezifischen Liquor-/Serum-Antikörper-Index (Antikörper-Index IgG >6,05, Normwert ≤1,5; Antikörper-Index IgM 1,58, Normwert ≤1,5).

Diagnose

Aufgrund der Klinik und der initialen Resultate der ­Liquoranalyse bestand der Verdacht auf eine Neuroborreliose. Diese Verdachtsdiagnose liess sich durch oben genannten Nachweis einer intrathekalen borrelienspezifischen Antikörpersynthese bestätigen.
Bei Fehlen einer relevanten vorbestehenden Makro- und Mikroangiopathie sowie negativer Befunde hinsichtlich kardialer Emboliequellen interpretierten wir die mehrzeitigen zerebralen Ischämien im Rahmen ­einer mit der akuten Neuroborreliose assoziierten ­zerebralen Vaskulitis.

Therapie und Verlauf

Der Patient wurde während 21 Tagen mit Ceftriaxon intravenös behandelt. Aufgrund der assoziierten zerebralen Vaskulitis führten wir zudem einen hochdosierten Steroidstoss mit Methylprednisolon (500 mg/Tag über 5 Tage mit anschliessendem schrittweisen Ausschleichen über 12 Tage) durch. Unter intensiver Ergo- und Physiotherapie sowie Logopädie machte der Patient im Laufe der Hospitalisation rasche Fortschritte. Bei Austritt persistierte eine Gangataxie, ein sensomotorisch-ataktisches Hemisyndrom links, eine diskrete Abduzensparese rechts, eine leichte Dysarthrie und eine mittelschwere Dysphasie (NIHSS 7 Punkte). Zur Mobilisation war der Patient auf einen Rollstuhl angewiesen. Im Anschluss an die Hospitalisation erfolgte die Verlegung in eine Neurorehabilitationsklinik. Nach Abschluss der Rehabilitation zeigte sich eine leicht- bis mittelschwere, distal armbetonte Hemiparese links mit leichter Hemiataxie links. Der Patient war im Innen- und Aussenbereich ohne Hilfsmittel mobil, für längere Gehstrecken kam ein Rollator zum Einsatz.

Diskussion

Der vorliegende Fall beschreibt einen schweren Verlauf einer Neuroborreliose mit assoziierter zerebraler Vaskulitis. Als Folge der Vaskulitis kam es zu mehrzeitigen zerebralen Ischämien. Bei der zerebralen Vaskulitis handelt es sich um eine seltene neurologische Manifestation einer Borreliose. Die Diagnosestellung ist wie im beschriebenen Fall oft verzögert. In den berücksichtigten Studien zeigen sich variierende Zahlen bezüglich eines vorangehenden Erythema chronicum migrans von 26% bis hin zu 59% bei Patienten mit Neuroborreliose [2,4].
Eine Neuroborreliose sollte aktiv gesucht werden beim Auftreten klassischer Symptome wie einer (Poly-)Radikulitis spinaler Nerven mit klinisch segmentaler, nächtlich betonter Schmerzen, typischer Hirnnervenausfälle sowie beim Auftreten einer Meningitis, Enzephalitis oder Myelitis unklarer Ursache [6] (siehe Tab. 1). Wie in unserem Fallbeispiel beschrieben kann sich eine borrelienassoziierte Vaskulitis in Form zerebralvaskulärer Ereignisse präsentieren. Multiple ischämische Ereignisse in unterschiedlichen Stromgebieten sollten an eine vaskulitische Genese denken lassen, insbesondere bei jungen Patient/innen und fehlenden Hinweisen für eine kardioembolische oder anderweitige Genese.
Tabelle 1:
Präsentationsformen der Neuroborreliose (nicht abschliessend).
Neurologische­ ­ManifestationKlinikDiagnostikDifferenzialdiagnosen
HirnnervenausfälleKomplette Fazialisparese, ggf. beidseitsKlinikIdiopathische oder traumatische ­Fazialisparese
AbduzenspareseLumbalpunktionZoster oticus
Sehr selten Ausfälle II, III, IV, V, VIII, XII betroffenMiller-Fisher-Syndrom
 Mastoiditis/Otitis media
Mono/Polyradikulitis(Poly-)Radikuläre SchmerzenKlinikWurzelkompression (Diskusprotrusion, Raumforderung, Spinalkanalstenose)
Lumbalpunktion
MeningitisMeningismusKlinik 
Photo-/PhonophobieZerebrale Bildgebung
Lumbalpunktion
MyelitisRückenschmerzenSpinale BildgebungMS
Sensible und motorische AusfälleLumbalpunktionErregerbedingte Myelitis (Tbc, ­Treponema pallidum, viral)
ReflexminderungElektrophysiologische UntersuchungenChronische Myelopathie
Zerebrale VaskulitisNeurologische Ausfälle wie bei SchlaganfallZerebrale Bildgebung (MRI mit Angiografie)Ischämischer oder hämorrhagischer Hirnschlag
LumbalpunktionStroke Mimics
In der Liquordiagnostik zeigen sich bei der Neuroborreliose eine lymphozytäre Pleozytose, Plasmazellen sowie aktivierte Lymphozyten bei meist Erhöhung des Gesamteiweiss und nur geringfügig erhöhtem Laktat. Zusätzlich lässt sich bei frühen Manifestationen eine intrathekale IgM-Synthese sowie bei ca. 60% eine IgG-Synthese nachweisen. Bei der späteren Neuroborreliose zeigen sich insbesondere eine intrathekale IgA- und IgG-Synthese. Der borrelienspezifische Antikörper-Index dient als Verfahren zur Bestätigung einer intrathekalen spezifischen Antikörperproduktion. Bei gleichzeitig entzündlich verändertem Liquor lässt sich somit die Diagnose einer Neuroborreliose stellen. Eine Korrelation mit dem Behandlungsansprechen oder der Prognose besteht jedoch nicht. Der Erregernachweis mittels Kultur oder PCR verfügt über eine geringe Sensitivität und sollte nur bei differenzialdiagnostisch uneindeutigen Fällen angewandt werden. Das Chemokin CXCL13 zeigt sich im Liquor bei nahezu allen Patient/innen mit akuter Neuroborreliose erhöht, kann jedoch auch bei anderen Erkrankungen erhöht sein (z.B. bei Neurolues, ZNS-Lymphom oder tuberkulöser ­Meningitis). Da der CXCL13-Spiegel bei akuter Neuroborreliose rasch ansteigt, kann eine Spiegelbestimmung gerade bei (noch) unauffälliger Liquorzellzahl und unauffälligem borrelienspezifischen Antikörper-Index diagnostisch hilfreich sein [1, 6].
Bezüglich der Therapie der Neuroborreliose wird in den Empfehlungen zwischen der frühen und der späten Neuroborreliose unterschieden. Die Therapiedauer der frühen Form beträgt 14 Tage, die der späten Form 14 bis 21 Tage. Als Antibiotika der Wahl gelten Doxycyclin, Ceftriaxon, Cefotaxim oder Penicillin G. Aufgrund der eingeschränkten Studienlage lässt sich gemäss aktueller Leitlinien keine klare Therapieempfehlung für oder gegen eines der genannten Antibiotika abgeben. Über ein schlechtes oder unzureichendes Therapieansprechen wurde unabhängig des gewählten Antibiotikums nur selten berichtet [1]. Prinzipiell lässt sich allerdings sagen, dass bei Patient/innen mit Beteiligung des ZNS eine intravenöse Antibiotikagabe meistens mit Ceftriaxon oder Penicillin G zu bevorzugen ist, bei anderen Manifestationen scheint eine orale Therapie ausreichend zu sein [3]. Bezüglich der Behandlung der zerebralen Vaskulitis existieren nur Fallberichte. Bisherige Ergebnisse aus einzelnen Fallserien und Reviews lassen auf ein gutes Ansprechen auf eine frühe Behandlung mit Ceftriaxon und/oder Doxycyclin schliessen. Weitere therapeutische Ansätze wie die Gabe von Steroiden, anderer Immunsuppressiva und thrombozytenaggregationshemmender Medikamente sind bezüglich ihres Nutzens unklar [1].

Das Wichtigste für die Praxis

  • Wichtigste präventive Massnahme der Neuroborreliose bleibt die möglichst frühe Entfernung der Zecke, da das Risiko der Infektion mit der Saugzeit korreliert. Die Angaben bezüglich der Übertragungszeit von Borrelien variiert in der Literatur, eine frühstmögliche Übertragung wird nach 12 bis 24 Stunden beschrieben. Der FSME-Erreger kann hingegen bereits nach kurzer Zeit übertragen werden, da sich der Erreger im ­Speichel der Zecke befindet.
  • Ein Erythema chronicum migrans als klinisches Zeichen einer Borrelieninfektion ist häufig, jedoch oft nicht erinnerlich bzw. nicht obligat.
  • Die Bestätigung einer Neuroborreliose gelingt mittels Nachweis einer intrathekalen Produktion spezifischer Antikörper gegen Borrelia burgdorferi.
  • Eine Neuroborreliose kann zu einer zerebralen Vaskulitis mit Ischämien in unterschiedlichen Stromgebieten führen. Die Magnetresonanztomografie mit MR-Angiografie stellt einen wesentlichen Bestandteil in der Diagnostik einer zerebralen Vaskulitis dar. Der alleinige Nachweis einer Vaskulitis ist jedoch nicht spezifisch für das Vorliegen einer Neuroborreliose und andere Ursachen einer Vaskulitis müssen im klinischen ­Kontext berücksichtigt werden.
  • Mittel der Wahl zur Behandlung einer Borrelien-assoziierten Vaskulitis sind Ceftriaxon oder Doxycyclin.
Die Autorinnen und Autoren haben keine finanziellen oder persönlichen Verbindungen im Zusammenhang mit diesem Beitrag deklariert.
Dr. med. Pascal Zumstein
Assistenzarzt Innere ­Medizin
Bürgerspital Solothurn
Schöngrünstrasse 42
CH-4500 Solothurn
pascalzumstein[at]hotmail.com
1. Deutsche Gesellschaft für Neurologie [Internet]. Berlin: Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Neuroborreliose. S3-Leitlinie. 2018. [cited 2020 Jul 28]. Available from: www.dgn.org/leitlinien
2.  Course and Outcome of Early European Lyme Neuroborreliosis (Bannwarth Syndrome): Clinical and Laboratory Findings. Clin Infect Dis. 2016 Aug;63(3):346–53. http://dx.doi.org/  PubMed
3. . Lyme borreliosis. Lancet. 2003 Nov;362(9396):1639–47. http://dx.doi.org/  PubMed
4.  Cerebrovascular Manifestations of Lyme Neuroborreliosis-A Systematic Review of Published Cases. Front Neurol. 2017 Apr;8:146. http://dx.doi.org/  PubMed
5. . Zeckenübetragene Krankheiten. [Internet]. 2020 Jun [cited 2020 Jul 28]; Available from: https://www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/ausbrueche-epidemien-pandemien/aktuelle-ausbrueche-epidemien/zeckenuebertragene-krankheiten.html
6. . The presenting manifestations of Lyme disease and the outcomes of treatment. N Engl J Med. 2003 Jun;348(24):2472–4. http://dx.doi.org/  PubMed

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