Tableau 1: Résumé des études cliniques récentes concernant les effets bénéfiques et indésirables de l’alirocumab et de l’évolocumab. |
Etude | Patients | Comparaison | Durée | Diminution du LDLC | Impact CV | Effets indésirables |
ODYSSEY
LONG TERM [8] | 2341 patients à haut risque CV avec LDLC >1,8 mmol/l, sous statine | Alirocumab vs placebo | 24 sem. | 62% | Événements CV: 1,7% vs 3,3%, HR 0,52, IC 0,
31–0,90
(post hoc) | Réactions au site d’injection: 5,9% vs 4,2% |
Myalgies: 5,4% vs 2,9% |
Effets ophtalmologiques:
2,9% vs 1,9% |
Troubles neurocognitifs:
1,2% vs 0,5% |
ODYSSEY OUTCOMES | Patients avec syndrome coronarien aigu récent | Alirocumab vs placebo | Fin du suivi en 2018 | en cours | en cours | en cours |
Méta-analyse du programme ODYSSEY [15] | 5234 patients du programme ODYSSEY (4 études de phase 2, 10 études de phase 3) | Alirocumab vs placebo/ézétimibe | 8–12 sem. (phase 2); 24–104 sem. (phase 3) | 25% avec LDLC <0,65 mmol/l; 9,4% avec LDLC <0,4 mmol/l | Non évalué | Myalgies: 4,0% vs 4,1% |
Troubles neurocognitifs:
0,7% vs 0,7% |
Cataracte: 1,0% vs 0,9%, mais plus fréquente chez ceux atteignant LDLC très bas <0,65 mmol/l (2,6%) vs ceux restant avec LDLC >0,65 mmol/l (0,8%), HR 3,40, IC 1,58–7,35 |
FOURIER [3] | 27 564 patients
avec ats et LDLC >1,8 mmol/l, sous statine | Evolocumab vs placebo | 48 sem. | 59% | Événements CV: 9,8% vs 11,3%,
HR 0,85,
IC 0,79–0,92 | Myalgies: 5,0% vs 4,8% |
Réactions au site d’injection:
2,1% vs 1,6% |
Cataracte: 1,7% vs 1,8% |
Troubles neurocognitifs:
1,6% vs 1,5% |
EBBINGHAUS [4],présentation orale seule (ACC, 2017) | 1974 patients enrôlés de l’étude FOURIER [3] | Evolocumab vs placebo | 48 sem. | 59% (comme l’étude FOURIER) | Non évalué | Troubles cognitifs rapportés par le patient ou les médecins: pas
de différence significative |
Tests cognitifs (panel CANTAB): pas de différence |
Pas de différence avec LDLC <0,65 mmol/l |
GLAGOV [9] | 846 patients avec plaque ats coronarienne et LDLC >1,8 mmol/l, sous statine | Evolocumab vs placebo | 78 sem. | 61% | Diminution de 1%
du volume de la plaque ats à l’ultrason endovasculaire, IC –1,8% à –0,64% | Myalgies: 7,0% vs 5,8% |
Troubles neurocognitifs:
1,4% vs 1,2% |
Réactions au site d’injection: 0,4% vs 0,0% |
Méta-analyse d’événements neurocognitifs, Khan et al. [13] | 10 656 patients (11 études) avec maladie CV ou à haut risque CV | Alirocumab / évolocumab vs placebo / traitement standard | 24–104 sem. | Non évalué | Non évalué | Myalgies (8 études): 14,2% vs 12,7%, OR 1,01, IC 0,87–1,13 |
Troubles neurocognitifs (8 études): 0,8% vs 0,5%, OR 1,29, IC 0,64–2,59, discordance entre les 2 grandes études et les autres (voir texte) |
Méta-analyse d’efficacité et sécurité, Navarese et al. [11] | 10 159 patients (24 études, dont la moitié portait
sur des formes familiales) | Alirocumab / évolocumab vs placebo / traitement standard | Médiane 44,6 sem. | 47,5% | Mortalité totale OR 0,45, IC 0,23–0,86 | Pas de différences significatives en matière d’effets secondaires majeurs |
Mortalité CV OR 0,50, IC 0,23–1,10 |
Infarctus OR 0,49, IC 0,26–0,93 |
Abréviations: ats = athérosclérose; CV = cardiovasculaire; HR = Hazard ratio; IC = intervalle de confiance; LDLC = LDL-cholestérol; OR = Odds ratio.
Pour les colonnes concernant les impacts CV et les effets secondaires, le premier chiffre désigne le pourcentage de patients sous inhibiteurs de PCSK9 et le second, le pourcentage de patients sous placebo ou traitement standard. |